⑴ 1999年全球感染瘧疾人數
貫穿整個人類歷史的噩夢
由於過於古老，瘧疾起源詳情，存在諸多謎點。
到底是什麼靈長類動物把瘧原蟲傳染給人類，不得而知。具體如何傳染，也有不同假說。總之，關於瘧疾起源，太多問題至今沒有共識。
如今，溫帶地區的人們對瘧疾的感受並不深刻。但不可迴避的事實是，瘧疾依然在熱帶和亞熱帶地區瘋狂肆虐。
圖片說明：全球瘧疾傳播地圖。藍色區域沒有瘧疾傳播，黃色區域的部分地區仍存在瘧疾傳播，橘色區域全境都存在瘧疾傳播。圖片來源：美國疾控中心官網
據世界衛生組織(WHO)發布的《全球瘧疾報告2019》，2018年全球估計約有2.28億瘧疾病例，死亡病例40.5萬。
這組觸目驚心的數字與巔峰相比，是小巫見大巫：瘧疾最嚴重時期，全球每年約有7億人感染瘧疾，約700萬人死亡。
是什麼讓瘧疾如此猖獗？瘧疾的始作俑者是瘧原蟲，而惱人又常見的蚊子則是瘧原蟲的幫凶。統計發現，有80種按蚊可以傳播瘧疾。
圖片說明：正在吸血的按蚊圖片來源：美國疾控中心官網
一隻蚊子叮咬一位瘧疾患者，它就感染了瘧原蟲。這只蚊子繼續覓食，叮咬第二個人，瘧原蟲就會進入第二個人的身體。
瘧原蟲先進入這個人的肝臟，成熟之後進入血液，感染血紅細胞。瘧疾症狀通常在此時現身：輕則高燒、打寒顫、頭疼、惡心、嘔吐、貧血；重則死亡。
如果其他蚊子叮咬第二個人，它們又會感染瘧原蟲，繼續將瘧原蟲「注射」給更多人。如此循環往復，瘧疾生生不息地折磨著人類……
圖片說明：瘧原蟲。圖片來源：視覺中國
不但如此，由於瘧原蟲可以感染血紅細胞，瘧疾還可以通過血液傳播。比如通過孕婦傳染給胎兒，通過輸血以及注射用的針頭傳染等等。
更復雜的是，作為傳播瘧疾的源頭，瘧原蟲還不止一種。目前已知有5種瘧原蟲可以讓人感染瘧疾。不同瘧原蟲，分布地區不同，特徵也不一樣。
就是這種復雜又頑固的傳染病，在蚊子的嗡嗡聲中，陰魂不散地游盪在整個人類歷史。
全球根除瘧疾項目並不「全球」
出於以上原因，瘧疾早早被列入人類決定根除的傳染病名單。只是其過程一直很不順利。
1955年，世界衛生大會發起全球性根除瘧疾項目，比全球性根除天花項目還要早4年。
有一個背景需要交代：二戰末期，一種被稱為DDT（雙對氯苯基三氯乙烷，又叫「滴滴涕」）的殺蟲劑開始應用。到1952年，瘧疾感染人數下降到3.5億人，但無疑仍是十分巨大的數目。
全球性根除瘧疾項目啟動後，很快成為世衛組織最重要的活動。
據統計，1955年至1958年，根除瘧疾項目的投入占世衛組織可支配資金的34.8%。這遠遠超過1959年啟動的根除天花項目。可以說，根除瘧疾項目是當時資源投入最大的。
回頭看來，這個項目進展不順利的原因也顯而易見。
那時的主要策略嚴重依賴單一工具——挨家挨戶噴灑DDT。攜帶瘧疾的按蚊，在叮咬之後通常會落在附近牆面休息。如果牆上噴灑過DDT，蚊子在傳播瘧疾之前就死掉了。
噴灑DDT確實有效，但傳統的控瘧方法例如及時排水、殺滅蚊子幼蟲卻被擱置一邊。人們也嚴重忽略，應該繼續尋找更多控制瘧疾的有效策略。
圖片說明：在室內噴灑殺蟲劑是控制瘧疾的有效策略之一，但上世紀的全球根除瘧疾項目過度依賴噴灑DDT。圖片來源：WHO/ R. Memba Paquete
當時普遍覺得，人類已掌握根除瘧疾的工具，問題就在於怎麼運用它。然而，非常不幸的是，蚊子很快具備對殺蟲劑的抗葯性。
這個全球性根除瘧疾項目還存在另一個重大「BUG」。
該項目取得的進展，主要是在經濟快速發展且按蚊繁殖季節沒那麼長的國家。一個關鍵地區被有意無意地遺忘了——撒哈拉以南的非洲。
這些非洲國家瘧疾高度流行，全年都是按蚊的繁殖季節，而且經濟落後，根除瘧疾的前景極不明朗。它們事實上被排除在全球性根除瘧疾項目之外。
圖片說明：撒哈拉以南的非洲國家，全年都是按蚊的繁殖季節。圖片來源：WHO/S.Torfinn
高度依賴殺蟲劑，蚊子卻出現抗葯性；名為全球性根除瘧疾項目，實則避重就輕，並不「全球」。60年代中後期，項目進展日益困難。
後來的結局可想而知：這個根除瘧疾的項目不了了之，被放棄了。
誰說中醫葯沒有用？
雖然上世紀的全球性根除瘧疾項目，嚴重依賴單一工具，但縱觀歷史，人類對抗瘧葯物的追求一直不曾停止。
1820年，抗瘧葯物奎寧首次從金雞納樹皮中提純出來。1934年，德國的漢斯·安德薩格發現抗瘧葯物氯喹，在二戰後被廣泛使用。
抗瘧領域甚至還產生了多個諾貝爾獎。
英國醫生羅納德爵士證明按蚊是瘧疾的傳播媒介，獲得1902年諾貝爾獎；法國醫生拉韋朗憑借首先發現瘧原蟲，獲得1907年諾貝爾獎；瑞士化學家穆勒因發現DDT的殺蟲功效，獲得1948年諾貝爾獎……
當然，最為中國人所熟知的，是中國女科學家屠呦呦從中葯中分離出抗瘧葯物青蒿素，獲得2015年諾貝爾生理學或醫學獎。
圖片說明：中國女科學家屠呦呦。圖片來源：新華社
1957年，世界上首次報告了瘧疾對氯喹的抗葯性。1969年，瘧疾的抗葯性已日益明顯，中國政府啟動「523」抗瘧葯物研究項目，屠呦呦臨危受命，擔任中葯抗瘧科研組組長。
她從中醫葯古典文獻中尋找靈感，最終確定幾種中葯作為研究對象——青蒿就是其中之一。起初，青蒿的臨床效果並不如意，抑制率不夠高。怎麼辦？
「青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。」 在尋求破解方法的過程中，東晉葛洪《肘後備急方》中的一句話點醒屠呦呦：不是常用的煎煮法，而是青蒿鮮汁！屠呦呦在工作中(翻拍資料照片)。圖片來源：新華社
以此為線索，屠呦呦帶領團隊不斷實驗，創建了低溫提取青蒿抗瘧有效成分的方法。1971年10月，屠呦呦團隊實現191號青蒿乙醚中性提取物樣品對瘧原蟲的抑制率達到100％。大約一年後，他們又進一步分離提純得到有效單體——青蒿素。
目前，青蒿素復方葯物治療（ACTs）是對瘧疾最有效的治療方法，尤其針對惡性瘧原蟲引起的瘧疾。世界衛生組織已將青蒿素和相關葯劑列入其基本葯品目錄。青蒿素挽救了幾百上千萬瘧疾患者的生命，在世界抗瘧史上具有里程碑意義。
新冠肺炎疫情期間，中醫葯能否在抗擊傳染病中發揮作用再次引發爭議。但青蒿素在抗瘧中的重要角色提醒世人，傳統中醫葯與現代科技碰撞，可產生巨大潛力。
正如屠呦呦在諾貝爾頒獎典禮演講中所強調：「中國醫葯學是一個偉大寶庫，應當努力發掘，加以提高。」
抗葯性反復出現之痛
目前全球已有部分國家和地區實現根除瘧疾。然而，瘧疾陰霾依然沉重地籠罩著非洲國家，非洲的孕婦和兒童是高危人群。
據統計，每年幾十萬的死亡人數中，超過90%的死亡發生在非洲，超過60%的死亡發生在5歲以下的兒童中
圖片說明：5歲以下非洲兒童是瘧疾高危人群。圖片來源：WHO
2015年，世界衛生大會通過《世衛組織2016-2030年全球瘧疾技術戰略》，該戰略再次制定雄心勃勃的目標：到2030年，將瘧疾發病率至少降低90%，將瘧疾死亡率至少降低90%。
2000年以來，全球瘧疾死亡人數已減少一半，但《全球瘧疾報告2019》指出，近幾年，抗擊瘧疾的進展速度有所放緩，可能會錯過關鍵目標。
撒哈拉以南的非洲國家背負著由瘧疾造成的沉重負擔。圖片來源：WHO
其背後原因十分復雜。
殺蟲劑抗葯性問題又卷土重來。近20年來，瘧疾控制的主要進展源於擴大對按蚊的控制和干預措施，然而按蚊對殺蟲劑出現新的抗葯性，使這些進展受到威脅。據統計，2010-2018年期間，有27個國家報告，所有主要殺蟲劑類別都出現蚊子中睡覺，可減少人與蚊子的接觸，同時起到殺蟲效果，從而起到控制瘧疾的效果。但殺蟲劑抗葯性問題再次出現。圖片來源：WHO
另外，抗瘧葯物的抗葯性問題也再次出現。屠呦呦在諾貝爾頒獎典禮演講中介紹，「在大湄公河地區，包括柬埔寨、寮國、緬甸、泰國和越南，惡性瘧原蟲已經出現對於青蒿素的抗葯性」。
瘧疾疫苗被寄予厚望，但研發歷程漫長。1992年，瘧疾疫苗候選株RTS，S進入臨床試驗。迄今為止，RTS，S是世界上首種也是唯一一種在大規模試驗中證明，能顯著減少非洲幼兒瘧疾和嚴重瘧疾的疫苗。
2019年，迦納、肯亞、馬拉維三個國家在試點地區引入該疫苗。這一試點項目有望解決與瘧疾疫苗應用有關的問題：如何以最好的方式接種推薦的4劑RTS，S；瘧疾疫苗對於減少兒童死亡的潛在作用；瘧疾疫苗在日常使用中的安全性等等。
數萬年來，瘧疾已發展成為人類社會的「慢性」傳染病，頑固難治、久治不愈。但一些區域性成功又說明，根除瘧疾是完全可行的。
回顧人類一波三折的抗瘧歷史，教訓主要是這幾點：全球聯手抗擊傳染病，「全球」二字不能打折扣；不能單一依賴某種工具，要多管齊下，同時重視中醫葯的潛能；應不斷尋找更新、更強大的武器，尤其是疫苗。
瘧疾，65年前就被列入「清除名單」的傳染病，但願人類距離真正消滅它不再遙遠