⑴ 1999年全球感染疟疾人数
贯穿整个人类历史的噩梦
由于过于古老，疟疾起源详情，存在诸多谜点。
到底是什么灵长类动物把疟原虫传染给人类，不得而知。具体如何传染，也有不同假说。总之，关于疟疾起源，太多问题至今没有共识。
如今，温带地区的人们对疟疾的感受并不深刻。但不可回避的事实是，疟疾依然在热带和亚热带地区疯狂肆虐。
图片说明：全球疟疾传播地图。蓝色区域没有疟疾传播，黄色区域的部分地区仍存在疟疾传播，橘色区域全境都存在疟疾传播。图片来源：美国疾控中心官网
据世界卫生组织(WHO)发布的《全球疟疾报告2019》，2018年全球估计约有2.28亿疟疾病例，死亡病例40.5万。
这组触目惊心的数字与巅峰相比，是小巫见大巫：疟疾最严重时期，全球每年约有7亿人感染疟疾，约700万人死亡。
是什么让疟疾如此猖獗？疟疾的始作俑者是疟原虫，而恼人又常见的蚊子则是疟原虫的帮凶。统计发现，有80种按蚊可以传播疟疾。
图片说明：正在吸血的按蚊图片来源：美国疾控中心官网
一只蚊子叮咬一位疟疾患者，它就感染了疟原虫。这只蚊子继续觅食，叮咬第二个人，疟原虫就会进入第二个人的身体。
疟原虫先进入这个人的肝脏，成熟之后进入血液，感染血红细胞。疟疾症状通常在此时现身：轻则高烧、打寒颤、头疼、恶心、呕吐、贫血；重则死亡。
如果其他蚊子叮咬第二个人，它们又会感染疟原虫，继续将疟原虫“注射”给更多人。如此循环往复，疟疾生生不息地折磨着人类……
图片说明：疟原虫。图片来源：视觉中国
不但如此，由于疟原虫可以感染血红细胞，疟疾还可以通过血液传播。比如通过孕妇传染给胎儿，通过输血以及注射用的针头传染等等。
更复杂的是，作为传播疟疾的源头，疟原虫还不止一种。目前已知有5种疟原虫可以让人感染疟疾。不同疟原虫，分布地区不同，特征也不一样。
就是这种复杂又顽固的传染病，在蚊子的嗡嗡声中，阴魂不散地游荡在整个人类历史。
全球根除疟疾项目并不“全球”
出于以上原因，疟疾早早被列入人类决定根除的传染病名单。只是其过程一直很不顺利。
1955年，世界卫生大会发起全球性根除疟疾项目，比全球性根除天花项目还要早4年。
有一个背景需要交代：二战末期，一种被称为DDT（双对氯苯基三氯乙烷，又叫“滴滴涕”）的杀虫剂开始应用。到1952年，疟疾感染人数下降到3.5亿人，但无疑仍是十分巨大的数目。
全球性根除疟疾项目启动后，很快成为世卫组织最重要的活动。
据统计，1955年至1958年，根除疟疾项目的投入占世卫组织可支配资金的34.8%。这远远超过1959年启动的根除天花项目。可以说，根除疟疾项目是当时资源投入最大的。
回头看来，这个项目进展不顺利的原因也显而易见。
那时的主要策略严重依赖单一工具——挨家挨户喷洒DDT。携带疟疾的按蚊，在叮咬之后通常会落在附近墙面休息。如果墙上喷洒过DDT，蚊子在传播疟疾之前就死掉了。
喷洒DDT确实有效，但传统的控疟方法例如及时排水、杀灭蚊子幼虫却被搁置一边。人们也严重忽略，应该继续寻找更多控制疟疾的有效策略。
图片说明：在室内喷洒杀虫剂是控制疟疾的有效策略之一，但上世纪的全球根除疟疾项目过度依赖喷洒DDT。图片来源：WHO/ R. Memba Paquete
当时普遍觉得，人类已掌握根除疟疾的工具，问题就在于怎么运用它。然而，非常不幸的是，蚊子很快具备对杀虫剂的抗药性。
这个全球性根除疟疾项目还存在另一个重大“BUG”。
该项目取得的进展，主要是在经济快速发展且按蚊繁殖季节没那么长的国家。一个关键地区被有意无意地遗忘了——撒哈拉以南的非洲。
这些非洲国家疟疾高度流行，全年都是按蚊的繁殖季节，而且经济落后，根除疟疾的前景极不明朗。它们事实上被排除在全球性根除疟疾项目之外。
图片说明：撒哈拉以南的非洲国家，全年都是按蚊的繁殖季节。图片来源：WHO/S.Torfinn
高度依赖杀虫剂，蚊子却出现抗药性；名为全球性根除疟疾项目，实则避重就轻，并不“全球”。60年代中后期，项目进展日益困难。
后来的结局可想而知：这个根除疟疾的项目不了了之，被放弃了。
谁说中医药没有用？
虽然上世纪的全球性根除疟疾项目，严重依赖单一工具，但纵观历史，人类对抗疟药物的追求一直不曾停止。
1820年，抗疟药物奎宁首次从金鸡纳树皮中提纯出来。1934年，德国的汉斯·安德萨格发现抗疟药物氯喹，在二战后被广泛使用。
抗疟领域甚至还产生了多个诺贝尔奖。
英国医生罗纳德爵士证明按蚊是疟疾的传播媒介，获得1902年诺贝尔奖；法国医生拉韦朗凭借首先发现疟原虫，获得1907年诺贝尔奖；瑞士化学家穆勒因发现DDT的杀虫功效，获得1948年诺贝尔奖……
当然，最为中国人所熟知的，是中国女科学家屠呦呦从中药中分离出抗疟药物青蒿素，获得2015年诺贝尔生理学或医学奖。
图片说明：中国女科学家屠呦呦。图片来源：新华社
1957年，世界上首次报告了疟疾对氯喹的抗药性。1969年，疟疾的抗药性已日益明显，中国政府启动“523”抗疟药物研究项目，屠呦呦临危受命，担任中药抗疟科研组组长。
她从中医药古典文献中寻找灵感，最终确定几种中药作为研究对象——青蒿就是其中之一。起初，青蒿的临床效果并不如意，抑制率不够高。怎么办？
“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。” 在寻求破解方法的过程中，东晋葛洪《肘后备急方》中的一句话点醒屠呦呦：不是常用的煎煮法，而是青蒿鲜汁！屠呦呦在工作中(翻拍资料照片)。图片来源：新华社
以此为线索，屠呦呦带领团队不断实验，创建了低温提取青蒿抗疟有效成分的方法。1971年10月，屠呦呦团队实现191号青蒿乙醚中性提取物样品对疟原虫的抑制率达到100％。大约一年后，他们又进一步分离提纯得到有效单体——青蒿素。
目前，青蒿素复方药物治疗（ACTs）是对疟疾最有效的治疗方法，尤其针对恶性疟原虫引起的疟疾。世界卫生组织已将青蒿素和相关药剂列入其基本药品目录。青蒿素挽救了几百上千万疟疾患者的生命，在世界抗疟史上具有里程碑意义。
新冠肺炎疫情期间，中医药能否在抗击传染病中发挥作用再次引发争议。但青蒿素在抗疟中的重要角色提醒世人，传统中医药与现代科技碰撞，可产生巨大潜力。
正如屠呦呦在诺贝尔颁奖典礼演讲中所强调：“中国医药学是一个伟大宝库，应当努力发掘，加以提高。”
抗药性反复出现之痛
目前全球已有部分国家和地区实现根除疟疾。然而，疟疾阴霾依然沉重地笼罩着非洲国家，非洲的孕妇和儿童是高危人群。
据统计，每年几十万的死亡人数中，超过90%的死亡发生在非洲，超过60%的死亡发生在5岁以下的儿童中
图片说明：5岁以下非洲儿童是疟疾高危人群。图片来源：WHO
2015年，世界卫生大会通过《世卫组织2016-2030年全球疟疾技术战略》，该战略再次制定雄心勃勃的目标：到2030年，将疟疾发病率至少降低90%，将疟疾死亡率至少降低90%。
2000年以来，全球疟疾死亡人数已减少一半，但《全球疟疾报告2019》指出，近几年，抗击疟疾的进展速度有所放缓，可能会错过关键目标。
撒哈拉以南的非洲国家背负着由疟疾造成的沉重负担。图片来源：WHO
其背后原因十分复杂。
杀虫剂抗药性问题又卷土重来。近20年来，疟疾控制的主要进展源于扩大对按蚊的控制和干预措施，然而按蚊对杀虫剂出现新的抗药性，使这些进展受到威胁。据统计，2010-2018年期间，有27个国家报告，所有主要杀虫剂类别都出现蚊子中睡觉，可减少人与蚊子的接触，同时起到杀虫效果，从而起到控制疟疾的效果。但杀虫剂抗药性问题再次出现。图片来源：WHO
另外，抗疟药物的抗药性问题也再次出现。屠呦呦在诺贝尔颁奖典礼演讲中介绍，“在大湄公河地区，包括柬埔寨、老挝、缅甸、泰国和越南，恶性疟原虫已经出现对于青蒿素的抗药性”。
疟疾疫苗被寄予厚望，但研发历程漫长。1992年，疟疾疫苗候选株RTS，S进入临床试验。迄今为止，RTS，S是世界上首种也是唯一一种在大规模试验中证明，能显着减少非洲幼儿疟疾和严重疟疾的疫苗。
2019年，加纳、肯尼亚、马拉维三个国家在试点地区引入该疫苗。这一试点项目有望解决与疟疾疫苗应用有关的问题：如何以最好的方式接种推荐的4剂RTS，S；疟疾疫苗对于减少儿童死亡的潜在作用；疟疾疫苗在日常使用中的安全性等等。
数万年来，疟疾已发展成为人类社会的“慢性”传染病，顽固难治、久治不愈。但一些区域性成功又说明，根除疟疾是完全可行的。
回顾人类一波三折的抗疟历史，教训主要是这几点：全球联手抗击传染病，“全球”二字不能打折扣；不能单一依赖某种工具，要多管齐下，同时重视中医药的潜能；应不断寻找更新、更强大的武器，尤其是疫苗。
疟疾，65年前就被列入“清除名单”的传染病，但愿人类距离真正消灭它不再遥远